臨床試驗方案修訂對臨床試驗結果和費用的受到影響

病理實驗解決方案是確保病理實驗順利有序開展的同一間隔時間提，其一經擬訂并批準就不宜合理執行。在實際上的病理實驗開展過程當中，有時對病理實驗解決方案不對必要來進行訂正。但是，如果訂正夠輕率的話，就似乎不良影響到實驗結果、實驗心率和實驗經費。

即使如此，對于三洋該公司和CRO該公司而言，因病理實驗解決方案的訂正而導致的計劃案外的原定、受到不良影響和耗費都是很大的過關斬將。盡管握有合理和深補的內部審查和批準步驟，大多近草稿的解決方案還是時會訂正多次，特別是III期研究工作。

美國塔夫茨抑制劑開發研究工作當中心(Tufts CSDD)與15家大當中型三洋該公司和CRO該公司合作，收集2010至2013年間836個I期-IIIb期或IV期的世界病理實驗解決方案，并對間有不宜的984次解決方案訂正來進行分析方法，以知曉如何管理和提高計劃案外的大量耗費，以及對已草稿解決方案做重大偏離而導致的研究工作原定似乎時會。具體見表1。

研究工作只分析方法了必要性的、世界性的解決方案訂正。即在世界范圍內、經過委員時會或者監管的機構的機構審批，還必需內部批準的才能實施的訂正。僅僅局限于某個各地區的訂正被排除在外。

參與這項研究工作的該公司最主要有艾伯維、Alexion、安進、安斯子英、百健、百時美施貴寶、北極星雪蘭諾、Icon、INC、強生、禮來、MedidataSolutions、默沙東、精鼎和Sunovion。

全部836個實驗解決方案當中，有57%境遇了僅僅一次的必要性訂正，高達每個解決方案有2.1次必要性訂正，其當中31個解決方案訂正次近超過5次。另外，I期、II期和III期解決方案的高達訂正次近分別是2.2、2.3和1.9次。

所有必要性訂正當中，2015年近據為45%被參與的該公司視為“部分”或“實質上”可以盡量避免的?？梢员M量避免的訂正最主要：解決試驗性有缺陷、敘述同一間隔時間后不一致以及補組國際標準不必要。這類訂正在2010年的研究工作解決方案當中比例為33%。另外，每3個必要性訂正當中就有1個被定義為“實質上不可盡量避免”，最主要生產上的變異和監管的機構的機構拒絕的訂正。見表2。

必要性訂正大多近暴發在補組階段(62%)，其當中23%暴發在首名病患第一次用藥同一間隔時間。15%的必要性訂正暴發在停止補組后。就訂正發起人而言，74%由申辦方發起，20%是因為監管的機構的機構的拒絕而來進行的，另外有6%是由于主要研究工作者的原因。

訂正使得研究工作間隔時間該線，連續性研究工作小規模間隔時間和用藥心率分別高達提高了18%和64%。高達來看，與不時會訂正解決方案的研究工作間有比，暴發僅僅1次必要性訂正的研究工作小規模間隔時間要長3個月(580天vs 490天)。

從開發成本來看，訂正后的研究工作解決方案通常比未訂正同一間隔時間實際上篩選和補組患者近明顯提高。另外，必要性訂正的實施必需耗費開發成本，II期和III期解決方案的1次訂正所涉及到的反之亦然額度當中位值分別是14.1萬(n=23)和53.5萬美元(n=21)，見圖3。

必要性訂正既時會對篩選和補組起到鼓勵的作用，但也時會產生很短的用藥心率和極低的額度。本研究工作顯示，一個典型的訂正時會提高65天的研究工作心率(當中位值)。提高的間隔時間里，46%用于執行所必需的偏離。而總間隔日期的43%與獲得高管層以及委員時會批準間有研究工作%-，III期研究工作的一項必要性訂正的開發成本的當中位值是53.5萬美元，比在此之前預期的要高。這個近字僅僅反映反之亦然開發成本，而且因為參與調查的該公司只報告了部分開發成本，這個近字卻是零碎。訂正解決方案導致的最高的反之亦然開發成本是調整供不宜商合同以及額外支付給委員時會的額度。而因此提高的間接開發成本不可否認遠高于反之亦然開發成本。據推估失敗開發一個制劑的額度(反之亦然開發成本加上與病理開發的財力和體育場館間有關的開發成本)，實施一項III期研究工作解決方案的必要性訂正導致的間接開發成本的總近比反之亦然開發成本高3-4倍。

解決方案訂正該線了病理研究工作小規模的間隔時間，最大的代價是原定了美國市場上領域新的化療方法和那些必需得到這些藥品的患者的間隔時間。很多該公司都并未意識到，不宜提高大量訂正解決方案的舉例暴發。

要提高不必要的解決方案訂正，要對上游的研發計劃案和解決試驗性過程來進行重要的改進。目同一間隔時間愈加多的該公司使用預測性的分析方法，以在晚期決策階段設法提高解決方案愈來愈改頻率。針對解決方案訂正開展先前研究工作，最主要審計解決方案訂正執行對間隔時間不良影響，對研究工作當中心執行高效率顆粒度分析方法，以及知曉參與研究工作的病患的經驗。

當同一間隔時間的抑制劑開發處于極低的風險、愈來愈低的高效率和極低的投資生態環境當中，提高可盡量避免的解決方案訂正，可以節省間隔時間和額度，意味著資源的重新分配，并推行研究工作極低效的執行。

(缺少：DIA, TIRS,2016, Vol.50(4) 436-441，作者：Kenneth A. Getz，Stella Stergiopoulos，Mary Short，et al. 編譯：Frank Xu、April Chen，審校：儲旻華、郭宏)

原文發表于《國際藥品檢查和時序研究工作》第2卷第1期(總第4期)，2017，P5