亞N-四氫葉酸還原酶缺陷導致的家族性癲癇性腦病

櫝中的之珠（Pearls）：

1、亞羥基四氫糖苷羥化蛋白酶（MTHFR）瑕疵是很低精氣壓特質疾患的罕聞病因；

2、推斷出精氣液同標準型絲氨酸（homocysteine）總體升很低減低診斷MTHFR瑕疵的意味著特質；

3、針對MTHFR瑕疵的基因檢測非時常進一步本病與其它同標準型絲氨酸再繼續特異特質瑕疵涉及結核病的識別。

櫝匱待開（Oy-sters）：

并不相同的MTHFR基因標準型造成的病理表標準型和預后并非顯然一致。

亞羥基四氫糖苷羥化蛋白酶（MTHFR）瑕疵是一種罕聞的時常特異性隱特質特異性病，包含在同標準型絲氨酸再繼續特異特質涉及結核病范疇。MTHFR舉例來說地催化5,10-亞羥基四氫糖苷轉化成5-亞羥基四氫糖苷。

MTHFR基因變異和同標準型絲氨酸升很低除了與易栓病涉及部份，有少數MTHFR基因變異病狀還被推斷出描述（為其他形態），外展現為消化系統系統瑕疵。這些瑕疵最主要發育不良延誤、很低精氣壓心臟病、開展特質消化系統功能發育、中的樞特質肺煉腫，終究造成送醫。這一蛋白酶瑕疵造成很低精氣壓起因機制尚不確實。

那不勒斯學者Francesco Salvatore等在近期的Neurology雜志Pearls ＆ Oy-sters北京電視臺上美聯社了一個一系，包含3名病狀（2名侄兄妹和1名姨表侄），病理展現為層面不等的消化系統系統病狀，離地疑似MTHFR瑕疵。

推斷出精氣、大便同標準型絲氨酸總體升很低確定了初步診斷，并經由對其中的2名病狀開展基因測序終究確診。盡管病狀具有并不相同的MTHFR基因特異性，但是其病理形態和很低精氣壓特質疾患起病年齡組相異太大。

患者資料（一系平面圖聞平面圖1）：

三名病狀父母親外非近侄婚配，孕期及產期無間歇特質慘案。P1女兒和P2、P3的女兒為同卵姊妹。三名病狀外在出生后早期即再次出現嘴里乏力、腹彈特質低、小尾、心悸等病理展現。

P2年齡組最長，1月齡時因孩童頭痛首次就診，稍遲進展為難治特質全面特質很低精氣壓。軸突MRI說明了大軸突萎縮合并側軸突室及腹膜下腔中的度擴張、額頂端軸突溝回間歇特質。其消化系統系統功能不斷惡化，日趨進展至心悸和昏睡，終究因肺煉腫在7月齡死亡。

P1和P3分別在18月齡和10月齡因孩童頭痛就診。EEG說明了同時典標準型離地失律，形態為無序的緊接著極很低幅慢波，隨機再次出現非同步多又叫特質棘尖波。意味著因反復細菌病毒，P1對ACTH病患自由基頂多；填充乙組戊酸和拉莫三嗪病患2月后心臟病部分操控；隨后因心臟病頻率再繼續度減低填充納吡酯病患。

P3亦有反復病毒，初始病患為氨己烯酸，之后分別填充乙組戊酸和納吡酯。納吡酯對兩個病狀外理論上。P1和P3分別已服用納吡酯36月和18月，外無再繼續再次出現很低精氣壓心臟病。

P1和P3展現出各有不同層面的發育不良延誤。P1雖然有腹彈特質增加，但也可在5歲齡時執意西行；病狀具有社交能力、思維狀態友善，但不必講。P3在1歲齡再次出現重度思維愛國運動發育不良歸因于，重度腹彈特質低下，展現為顯然尾后仰，不必保持坐姿或站姿。2歲齡時因為急特質呼吸誘發行煉管切開術病患。

P1和P3的軸突MRI外說明了彌漫特質白質很低密度、幕上和腹膜下腔擴張、小軸突和軸突干發育不良不全、以及軸突菲薄。P1可聞右下側腹膜囊腫和2個功能障礙又叫；P3可聞顳區和額區明顯大軸突萎縮（平面圖2）。家族其它成員無很低精氣壓、馀中的或智能障礙特質結核病簡史。

生化定期檢查說明了P1和P3精氣液同標準型絲氨酸總體升很低（外值180.85 μMol/L），磷酸鹽總體增加，大便羥基吲哚消化無減低；精氣液和大便乳酸總體減低，營養素B12和糖苷總體、C3酯吡啶甲硫氨酸和紅細胞平外體積還維持在正時?？傮w。

鑒于患兒精氣液和大便同標準型絲氨酸總體很很低、磷酸鹽濃度低，且無紅細胞增大和羥基吲哚間歇特質，筆者認為MTHFR瑕疵的意味著特質較大，而非β-胱硫醚合成蛋白酶瑕疵這一最時常聞于的很低胱氨酸病結核?。ㄔ摬×姿猁}總體升很低）。

MTHFR基因測序說明了P1和P3外有并不相同的兩個雜合特異性：c.547C＞T(p.R183X)和 c.1013T＞C (p.M338T)，上述特異性分別毗鄰第4號和第6號部份顯子（平面圖1）。在重標準型MTHFR瑕疵病狀中的外已有上述特異性純合子的美聯社。

P1和P3的女兒（同卵姊妹）是c.1013T＞C (p.M338T)雜合特異性的攜帶者；兩患兒的父侄（可知彼此無侄緣關系）是c.547C＞T(p.R183X) 雜合特異性的攜帶者。

此部份，P1和P3外因母系特異性，視為時常聞于template核苷酸c.667C＞T（p.A222V）的雜合體，該template核苷酸是精氣管特質結核病的風險各種因素。P2離地疑似MTHFR瑕疵，因其罹患很低精氣壓特質疾患，且有磷酸鹽總體增加和同標準型絲氨酸大便病。對P2和P3的兄弟姐妹、侄子和部份祖父母親開展基因分析（平面圖1），推斷出除部份祖父部份外為該病的攜帶者。

通過生化定期檢查開展診斷后，P1和P3即開始應用亞糖苷（1.55 mg/kg/d）和甜菜堿（100 mg/kg/d）病患。6月后可聞精氣液同標準型絲氨酸總體輕度攀升，18月后攀升至基線總體。病患期間可聞腹彈特質輕度改善。

平面圖2：（A）P1：右下頂葉功能障礙又叫臨近軸突破洞、密度減低（箭尾應為）；軸突室（特別是右下側）擴張。（B）P1：右下頂葉和扣帶回功能障礙又叫（彎箭尾）臨近軸突破洞、密度減低（白箭尾），并擴展至右方（紅箭尾），意味著造成全局跨軸突的發炎軸索變特質人。（C）P3：顳葉和頂葉的軸突容積攀升（箭尾出口處），可聞與纖維演化成延誤涉及的彌漫特質白質密度減小。（D）P1：軸突橋（箭尾出口處）和小軸突蚓帶兵方微小的發育不良不全；軸突軸突破洞則會聞（彎箭尾出口處）。（E）P3：軸突橋部因病變造成的尾腳延長（箭尾出口處）；軸突破洞則會聞；竇匯周圍硬軸突膜腔出精氣可聞（彎箭尾出口處）；請注意含造影劑精氣液造成的周邊硬軸突膜減慢信號。

談論：

MTHFR瑕疵是最時常聞于的糖苷新陳代謝涉及先天特質變異。除新陳代謝涉及的變化部份，本病還與范圍很廣的一系列病理病狀涉及：思維愛國運動發育不良歸因于、很低精氣壓、開展特質消化系統退行特質病變、脊髓病、思維特質結核病、軸突精氣管慘案（老年病狀）等。

生化定期檢查推斷出精氣液同標準型絲氨酸升很低、磷酸鹽增加、無巨紅細胞糖大便病和羥基吲哚大便病。病患目的在于增加精氣同標準型絲氨酸總體；病患藥物最主要藥物甜菜堿、磷酸鹽、糖苷、營養素B12和5-羥基四氫糖苷等侄和同標準型絲氨酸特異特質操作過程的藥物，可減低磷酸鹽總體。

在P1和P3中的，用作亞糖苷和甜菜堿病患雖然在病理診斷確實后立即開始，但是只有輕微效果。對病患自由基極頂多的原因意味著是病患開始時間較遲，且病狀有2個離地有害的特異性（并有p.A222Vtemplate核苷酸），造成MTHFR選擇特質增加。另部份有美聯社在2個重度MTHFR瑕疵與此相關中的用作甜菜堿和糖苷病患強制執行。

在MTHFR瑕疵病狀中的再次出現的很低精氣壓特質疾患已被歸因于同標準型絲氨酸介導的新陳代謝病，可合成蛋白酶GABA細胞因子，并在中的樞系統激活色氨酸涉及（有毒）興奮特質操作過程。原本差不多一例多藥耐藥特質很低精氣壓與此相關被美聯社。

本與此相關中的，對P1和P3應用納吡酯可理論上地操控很低精氣壓心臟病，意味著是由于納吡酯能中的和很低同標準型絲氨酸精氣病造成的多種消化系統系統有毒效應。雖然針對MTHFR瑕疵病狀起因孩童頭痛病的靶向替代療法已構建，但是根據比如說中的2名病狀的經驗，筆者仍建議用作納吡酯病患。

MTHFR瑕疵病狀無顯著特異特質軸突部影像學展現，可有彌漫特質大軸突萎縮、小軸突和軸突干病變和脫纖維偏離。比如說中的3名病狀外有相同的展現（雖然層面不一）。軸突體積攀升和病變在P2和P3中的非時常明顯（平面圖2）。此部份，P1還有2個功能障礙特質病又叫，分別毗鄰右下頂葉和額葉，預設未激活的MTHFR基因特異性在造成精氣栓特質慘案中的的重要特質。

雖然比如說中的3名病狀有著并不相同的MTHFR基因特異性，相同的基因背景，但是其病理展現的嚴重層面變異太大。P2和P3有著非時常重的表標準型。很低精氣壓特質疾患起因較早意味著與極頂多的預后涉及。環境各種因素如不足膳食補充劑、病毒、在操作過程用作自嘲煉、以及長期應用抗癇藥物意味著加重病痛。

近期證據說明了同標準型絲氨酸硫內酯在體內有消化系統有毒，該物質是一種特異特質同標準型絲氨酸是從的新陳代謝有機體。博來霉素天冬氨酸和對鎂磷蛋白酶1與同標準型絲氨酸硫內酯分解新陳代謝涉及，意味著減慢其消化系統有毒。各有不同的同標準型絲氨酸是從消化系統有毒物質，其分解新陳代謝意味著造成病狀再次出現各有不同層面的消化系統系統展現。盡管如此，上位基因的相異意味著也與各有不同表標準型涉及。

重度MTHFR瑕疵的消化系統有毒意味著是多各種因素造成的，一般來說一些共存的codice_，如可減低同標準型絲氨酸總體的環境各種因素、在再繼續特異特質通路各有不同環節起因的選擇特質攀升、同標準型絲氨酸有機體的相異特質分解新陳代謝、固有的消化系統元興奮特質、以及中的樞消化系統各有不同的年齡組依賴特質傷害等。

因此，很低同標準型絲氨酸精氣病減低中的樞消化系統對其他傷害各種因素的敏感特質，意味著是孩童頭痛病的誘發各種因素而非主要原因。在孩童頭痛病中的，MTHFR瑕疵是一個重要的識別診斷。對本病的快速診斷和特異特質干預措施意味著對病狀預后有非時常容易的作用。

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編輯： neuro212