臨床試驗計劃修訂對臨床試驗結果和費用的影響

臨床研究飛行測試行不通性是保證臨床研究飛行測試才獲得成功有序進行的前提，其一經制訂并批復就應限于者。在具體的臨床研究飛行測試進行過程中都，有時對臨床研究飛行測試行不通性絕非必要順利完成增補。但是，如果增補過分謹慎的話，就確實受到影響到飛行測試結果、飛行測試時間尺度和飛行測試經費。

長期以來，對于醫藥該公司和CRO該公司而言，因臨床研究飛行測試行不通性的增補而隨之而來的計劃外的延期、受到受到影響和花費都是很大的同樣。盡管占有嚴格和深送入的核心審批和批復流程，大多將近完稿的行不通性還是會增補多次，特別是III期量化。

英國塔夫茨抑制劑開發設計量化中都心(Tufts CSDD)與15家大中都型醫藥該公司和CRO該公司合作，搜集2010至2013年間836個I期-IIIb期或IV期的亞太地區臨床研究飛行測試行不通性，并對間有應的984次行不通性增補順利完成量化，以探究如何負責管理和降低計劃外的大量花費，以及對已完稿行不通性好好相當程度徹底改變而隨之而來的量化延期狀況。具體見表1。

量化只量化了現階段的、在世界上的行不通性增補。即在亞太地區范圍內、經過秘書處或者監管機構政府部門批復后，還無需核心批復的才能制訂的增補。只能局限于某個東歐國家的增補被排除在外。

參加這項量化的該公司最主要有艾伯維、Alexion、安進、卡羅泰來、百健、百時美施貴寶、默克雪蘭諾、Icon、INC、強生、禮來、MedidataSolutions、默沙東、精鼎和Sunovion。

全部836個飛行測試行不通性中都，有57%經歷了至少一次的現階段增補，最低每個行不通性有2.1次現階段增補，其中都31個行不通性增補單次超過5次。另外，I期、II期和III期行不通性的最低增補單次分別是2.2、2.3和1.9次。

所有現階段增補中都，2015年原始將近據為45%被參加的該公司普遍認為“外”或“完全”可以防止的?？梢苑乐沟脑鲅a最主要：行不通性設計缺陷、敘述前后不一致以及送入組規格不行不通。這類增補在2010年的量化行不通性中都比例為33%。另外，每3個現階段增補中都就有1個被度量為“完全不可防止”，最主要投入生產上的變化和監管機構政府部門敦促的增補。見表2。

現階段增補大多將近愈演愈烈在送入組階段性(62%)，其中都23%愈演愈烈在首名受試者第一次口服前。15%的現階段增補愈演愈烈在取消送入組后。就增補發動人而言，74%由提出申請方發動，20%是因為監管機構政府部門的敦促而順利完成的，另外有6%是由于主要量化者的原因。

增補使得量化整整延長，整體量化過后整整和口服時間尺度分別最低縮減了18%和64%。最低來看，與沒有增補行不通性的量化遠比，愈演愈烈至少1次現階段增補的量化過后整整要長3個月(580天vs 490天)。

從效能來看，增補后的量化行不通性通常比未增補前具體選取和送入組病征將近明顯縮減。另外，現階段增補的制訂無需花費效能，II期和III期行不通性的1次增補所涉及到的從外部支出中都位值分別是14.1萬(n=23)和53.5萬美元(n=21)，見圖3。

現階段增補既會對選取和送入組發揮作用積極的作用，但也會產生來得長的口服時間尺度和來得高的支出。本量化顯示，一個十分相似的增補會縮減65天的量化時間尺度(中都位值)?？s減的整整中都，46%應用于執行者所無需的徹底改變。而總日前的43%與獲得高管層以及秘書處批復間有量化結果顯示，III期量化的一項現階段增補的效能的中都位值是53.5萬美元，比最初期望的要高。這個將近字只能反映從外部效能，而且因為參加調查的該公司只報告了外效能，這個將近字并不完整。增補行不通性隨之而來的最高者的從外部效能是變來得供應商簽訂合同以及額外償付給秘書處的支出。而因此縮減的間接效能無疑遠高于從外部效能。據結果顯示獲得成功開發設計一個新藥的支出(從外部效能加上與臨床研究開發設計的勞力和區內間有關的效能)，制訂一項III期量化行不通性的現階段增補隨之而來的間接效能的總將近比從外部效能高3-4倍。

行不通性增補延長了臨床研究量化過后的整整，最大的獲益是延期了市場上應用原先治療法方法和那些無需得到這些制劑的病征的整整。很多該公司都已經意識到，應降低大量增補行不通性的情形愈演愈烈。

要降低不必要的行不通性增補，要對上游的開發設計計劃和行不通性設計過程順利完成重要的改進。目前越發多的該公司采用預測性的量化，以在早期管理者階段性急于降低行不通性修改頻譜。針對行不通性增補進行后續量化，最主要評量行不通性增補執行者對整整受到影響，對量化中都心執行者效能顆粒度量化，以及探究參加量化的受試者的科學知識。

當前的抑制劑開發設計始終保持來得高的效用、來得低的效能和來得高的投資環境中都，降低可防止的行不通性增補，可以節省整整和支出，意味著教育資源的重新分配，并推行量化來得高效的執行者。

(來源：DIA, TIRS,2016, Vol.50(4) 436-441，筆記：Kenneth A. Getz，Stella Stergiopoulos，Mary Short，et al. 載送入：Frank Xu、April Chen，審校：儲旻華、郭宏)

出處刊文于《國際制劑檢查動態量化》第2卷第1期(總第4期)，2017，P5